Biologai atskleidė pagrindinę įgimto imuniteto paslaptį

TLR4 receptoriaus struktūra - vienas iš pagrindinių baltymų, atsakingų už įgimtą imunitetą

VILNIUS, liepos 25 — Sputnik. Pirmą kartą mokslininkams pavyko išsiaiškinti, kurie junginiai aktyvina baltymų kompleksą, atsakingą už įgimtą imunitetą. Autoriai mano, kad jų atradimas padės sukurti naujus daugelio autoimuninių ligų gydymo būdus.

Tyrimo rezultatai paskelbti žurnale "Proceedings of the National Academy of Sciences". Pagrindinį vaidmenį įgimto imuniteto srityje atlieka dvi endogeninės, tai yra, gaminamos organizmo viduje, molekulės — membraninis baltymas TLR4 (į rinkliavą panašus receptorius 4) ir baltymas MD-2 (limfocitų antigenas 96).

Tačiau jų veikimo molekulinis mechanizmas vis dar nebuvo iki galo suprastas. Teksaso universiteto pietvakarių medicinos centro mokslininkai kartu su kolegomis iš Vokietijos ir Izraelio struktūriškai patvirtino, kad žinduoliams įgimtas imunitetas — ankstyviausia organizmo reakcija į į jį patekusias infekcijas — pirmiausia priklauso nuo TLR4 / MD efektyvumo.

Mokslininkų komandai vadovavo medicinos mokslų daktaras Bruce'as Bettleris, Pietvakarių medicinos centro priimančiosios gynybos genetikos centro direktorius. 2011 m. jis gavo Nobelio fiziologijos ar medicinos premiją už imuninės sistemos tyrimus.

Tai jis atrado receptorių baltymus, kurie atpažįsta ligas sukeliančius veiksnius ir yra atsakingi už įgimtą imunitetą.

Dabar pirmą kartą tyrėjai atrado junginius, kurie aktyvina TLR4 / MD-2 kompleksą. Mes kalbame apie sulfatidus — natūralius membraninius glikolipidus, turinčius sulfato grupę. Naudodamiesi rentgeno kristalografijos metodais, autoriai išsiaiškino, kad sulfatidai jungiasi su TLR4 / MD-2 baltymų kompleksu kaip ligandai, ir šis prisijungimas sukelia biologinius kelius, kurie sukelia uždegiminį organizmo atsaką į infekcijas.

"Daugelį metų nebuvo atsakyta į klausimą, ar endogeninės molekulės gali suaktyvinti įgimto imuniteto receptorius", — sakė profesorius Betleris pranešime spaudai iš Pietvakarių medicinos centro.

Mokslininkai anksčiau išsiaiškino, kurie aktyvina TLR receptorius 3. 7, 8 ir 9, mūsų pačių nukleorūgštys gali sukelti uždegimą ir autoimunitetą. TLR4 taip pat buvo pasiūlyta daugybė endogeninių ligandų, kurių dauguma yra baltymai. Mūsų darbas rodo, kad endogeniniai lipidai iš tikrųjų gali sukelti TLR4 aktyvaciją.

Autoriai pažymi, kad tai yra pirmasis darbas, patvirtinantis tokio TLR4 ligando, tai yra, molekulės, patekusios į receptorių, egzistavimą struktūriniais metodais. Rentgeno spindulių difrakcijos analizė buvo atlikta Struktūrinės biologijos centre Vašingtono pietvakarių valstijos universitete ir Argonos nacionalinėje laboratorijoje Ilinojuje.

Šiame etape visi rezultatai buvo gauti naudojant laboratorines peles. Biologai planuoja tęsti tyrimus, norėdami išsiaiškinti, ar skiriasi pelių ir žmonių receptorių aktyvavimas, ir ištirti, kaip atskirų sulfatidų cheminė sudėtis gali paveikti sąveiką su receptorių kompleksu, kad suaktyvintų arba atvirkščiai nuslopintų imuninę sistemą.