VILNIUS, rugsėjo 7 — Sputnik. Nuo pat Rusijos "Sputnik V" vakcinos, kurią sukūrė Gamalėjaus epidemiologijos ir mikrobiologijos tyrimų centras ir Rusijos sveikatos apsaugos ministerija įregistravo rugpjūčio 11 dieną, išleidimo į rinką pradžios Rusija matė daugelio šalių susidomėjimą ir jau gavo pasiūlymus įsigyti daugiau nei milijardą vakcinos dozių, rašoma Rusijos tiesioginių investicijų fondo (RDIF) generalinio direktoriaus Kirilo Dmitrijevo straipsnyje, parengtame "Sputnik" anglų kalba.
Tačiau Rusija susidūrė su kritika ir klausimais iš daugelio Vakarų šalių ir kompanijų, ypač tų, kurios kuria savo vakcinas, dažnai pagrįstas technologijomis, kurios dar neturi saugumo ir efektyvumo įrodymų. Tokios technologijos, visų pirma, apima MRT ir beždžionių adenovirusinių vektorių platformas. Medicinos žurnale "The Lancet" paskelbus vakcinos "Sputnik V" pirmojo ir antrojo etapų klinikinių tyrimų rezultatus, derėtų apibendrinti atsakymus į šiuos klausimus ir kai ko paklausti.
1 klausimas. Ar vakcina pavogta?
Ne, ne, nepavogta. Vakcinoje naudojama unikali dviejų žmogaus adenovirusinių vektorių technologija, kurios niekas kitas pasaulyje nenaudoja koronavirusinės infekcijos prevencijai. Pernešėjai yra genetiškai modifikuoti virusai, nesugebantys daugintis ir nešioti koronaviruso išorinio apvalkalo genetinę medžiagą. Šioje technologijoje naudojami du skirtingi žmogaus adenovirusiniai vektoriai — 5-asis ir 26-asis serotipai atitinkamai pirmajai ir antrajai injekcijai. Ši technologija leidžia įveikti susidariusį imunitetą adenovirusams. Skiepijimui nuo koronaviruso Rusija sėkmingai modifikavo jau esamą dviejų vektorių platformą, sukurtą 2015 metais nuo ebolos. Ši platforma perėjo visus klinikinių tyrimų etapus ir padėjo įveikti Ebolos epidemiją Afrikoje 2017 metais.
Akivaizdu, kad po pirminio ažiotažo šiuo klausimu net patys griežčiausi Rusijos kritikai jį greitai pamiršo dėl nepagrįstumo, vis dėlto, manome, kad svarbu prisiminti šį momentą kaip bandymą sugadinti Rusijos vakciną dar prieš ją registruojant.
2 klausimas. Kada bus paskelbti I-II fazės klinikinių tyrimų rezultatai?
Šie duomenys buvo paskelbti rugsėjo 4 dieną "The Lancet", viename iš seniausių ir labiausiai gerbiamų medicinos žurnalų pasaulyje, atliekant tarpusavio peržiūros procesą. Tai tik vakcinų leidinių serijos pradžia. Žemiau pateikiami pagrindiniai faktai, kurie išdėstyti straipsnyje.
1. I–II fazės "Sputnik V" vakcinos klinikiniai tyrimai nenustatė jokių rimtų nepageidaujamų reiškinių (SAE, 3 laipsnio) pagal vieną iš kriterijų, o kitų kandidatų vakcinoms sunkių nepageidaujamų reiškinių dažnis svyruoja nuo 1 iki 25 proc.
2. 100 procentų klinikinių tyrimų dalyvių vakcina "Sputnik V" suformavo stabilų humoralinį ir ląstelinį imuninį atsaką. Tuo tarpu neutralizuojančių antikūnų kiekis "Sputnik V" paskiepytų savanorių kraujyje buvo 1,5 karto didesnis nei žmonių, kurie sirgo koronavirusine infekcija, antikūnų lygis. Tuo tarpu Didžiosios Britanijos farmacijos įmonėje "AstraZeneca" paskiepytų savanorių kraujyje antikūnų kiekis buvo maždaug lygus antikūnų lygiui tų, kurie sirgo koronaviruso infekcija. Taip pat verta paminėti, kad atliekant "Sputnik V" vakcinos klinikinius tyrimus, visi savanoriai įgijo imunitetą T ląstelėse, kurį sudaro tiek CD4+, tiek CD8+ ląstelės. Šios ląstelės leidžia atpažinti ir sunaikinti SARS-CoV-2 užkrėstas ląsteles, o tai sudaro ilgalaikio imuniteto pagrindą.
3. N. F. Gamalėjaus epidemiologijos ir mikrobiologijos tyrimų centro ekspertai sugebėjo įrodyti žmogaus adenovirusinių vektorių platformos naudojimo efektyvumą, nepaisant baiminimosi, kad skiepyti asmenys jau turi imunitetą žmogaus adenovirusams. Pasirinkta optimali saugi dozė, leidžianti efektyvų imuninį atsaką pasiekti 100 procentų paskiepytų žmonių, net ir tų, kurie neseniai sirgo adenovirusine infekcija.
Susirūpinimas dėl jau egzistuojančio imuniteto adenovirusinėms infekcijoms buvo viena iš pagrindinių alternatyvių metodų atsiradimo priežasčių, tokių kaip platformos, pagrįstos beždžionės adenoviruso vektoriumi ar mRNR, kurios nebuvo tiriamos ir išbandytos daugelį metų. Įrodytas "Sputnik V" veiksmingumas sumažina poreikį paspartinti vakcinų, pagrįstų šiomis platformomis, kūrimą saugumo sąskaita.
4. Naudojant du skirtingus vektorius — remiantis žmogaus adenoviruso 5 ir 26 serotipais — dviem atskiromis vakcinacijomis, galima pasiekti efektyvesnį imuninį atsaką. Jei tas pats vektorius naudojamas dviem vakcinacijoms, imuninė sistema suaktyvina gynybos mechanizmus ir pradeda atmesti vaistą antroje injekcijoje. Taigi, dviejų skirtingų vektorių naudojimas "Sputnik V" vakcinoje padeda išvengti galimo neutralizuojančio poveikio ir sukuria stipresnį ir ilgalaikį imunitetą.
3 klausimas. Ar pirmajame ir antrajame klinikinių tyrimų etape buvo per mažai savanorių?
Iš esmės "Sputnik V" vakcinos bandymai, kuriuose dalyvavo 76 savanoriai, buvo nuosaikesni nei, pavyzdžiui, 1 077 asmenų "AstraZeneca" kompanijos vakcinos tyrime. Tačiau "Sputnik V" testavimo dizainas buvo efektyvesnis ir pagrįstas mokslinėmis prielaidomis.
4 klausimas. Ar bus atliekami klinikiniai tyrimai su daugiau savanorių?
Rugpjūčio 26 dieną Rusijoje prasidėjo klinikiniai tyrimai po vakcinos registracijos, kuriuose dalyvavo daugiau nei 40 000 savanorių, o "AstraZeneca" pradėjo III klinikinių tyrimų etapą Jungtinėse Amerikos Valstijose, kuriuose dalyvavo 30 000 savanorių. Klinikiniai "Sputnik V" tyrimai JAE, Saudo Arabijoje, Filipinuose, Indijoje ir Brazilijoje prasidės šį mėnesį. Preliminarūs III fazės "Sputnik V" klinikinių tyrimų rezultatai bus paskelbti 2020 m. spalio–lapkričio mėn.
5 klausimas. Kodėl "Sputnik V" vakcina buvo registruota skubos tvarka?
Registracija buvo atlikta skubos tvarka dėl teigiamų pirmojo ir antrojo klinikinių tyrimų etapų rezultatų ir dėl to, kad platforma, pagrįsta žmogaus adenovirusiniais vektoriais, buvo patvirtinta kaip saugiausia platforma pasaulyje per dešimtmečius trukusius tyrimus, įskaitant 75 publikacijas tarptautiniuose mokslo žurnaluose ir daugiau nei 250 klinikinių tyrimų.
Mokslininkai pateikė įtikinamų duomenų apie žmogaus adenoviruso vakcinų ir vaistų saugumą visame pasaulyje, remdamiesi duomenimis nuo 1953 metų. Remiantis šiais duomenimis, nuo 1971 metų daugiau nei dešimt milijonų JAV armijos narių buvo paskiepyti žmogaus adenoviruso vakcinomis. Žmogaus adenovirusinių vektorių pagrindu sukurtu vaistu nuo vėžio "Gendicine" jau 15 metų Kinijoje buvo gydyta daugiau nei 30 000 pacientų. Daugiau nei 25 000 žmonių visame pasaulyje jau dalyvavo klinikiniuose vakcinų, pagrįstų žmogaus adenovirusinių vektorių technologija, tyrimuose, naudojant tuos pačius vektorius kaip ir "Sputnik V". Nuo 2015 metų daugiau nei trys tūkstančiai žmonių buvo paskiepyti vakcinomis nuo Ebolos ir Artimųjų Rytų respiracinio sindromo (MERS), sukurtomis Gamalėjaus tyrimų centre, žmogaus adenoviruso vektoriaus pagrindu.
Vakcina buvo įregistruota Rusijoje, nes ji sukurta remiantis žmogaus adenovirusinių vektorių platforma, kuri anksčiau įrodė savo saugumą ir veiksmingumą. Užregistravus "Sputnik V" vakciną Rusijos Federacijoje, kitos šalys taip pat paskelbė apie savo planus sekti Rusijos pavyzdžiu ir taikyti pagreitintą savo vakcinų registraciją.
Bendrovėje "Sinovac Biotech" buvo patvirtinta panašios technologijos vakcina. JK vyriausybė ir JAV Maisto ir vaistų administracijos vadovas Stephen'as Hahn'as pakeitė savo poziciją ir paskelbė galimybę apsvarstyti pagreitintą JK ir JAV gamintojų vakcinų registraciją.
6 klausimas. Ar dar kas nors naudoja panašią technologiją vakcinoms gaminti?
Keletas kitų kompanijų naudoja vakcinas nuo koronaviruso su žmogaus adenovirusiniais vektoriais. Pavyzdžiui, "Johnson & Johnson" naudoja tik 26-ąjį serotipo vektorių, o Kinijos kompanija "CanSino" — 5-ąjį serotipo vektorių. "Sputnik V" naudoja abu šiuos vektorius. "Johnson & Johnson" ir "CanSino" darbai ne tik patvirtina Rusijos nuopelnus bet taip pat parodo "Sputnik V" vakcinos naudą, nes tyrimai parodė, kad naudojant du vektorius gaunami geresni rezultatai, nei naudojant vieną vektorių.
Rusijos klausimai
Atsižvelgdama į tai, kas išdėstyta, Rusija, kaip akivaizdi ir pripažinta vakcinų kūrimo lyderė ir kaip saugiausią ir efektyviausią vakciną nuo koronaviruso sukūrusi šalis, taip pat norėtų užduoti klausimus Vakarų vakcinų su platformomis, pagrįstomis beždžionių adenoviruso vektoriumi ar mRNR, kūrėjams. Dabar mes norime paklausti kritikų: "Kodėl jūs baksnojate į krislą akyje, kai nematote rąsto savojoje?"
1 klausimas. Ar buvo atlikta ilgalaikių onkologinių ligų rizikos ir poveikio vaisingumui tyrimų, susijusių su vakcinomis, kuriamomis mRNR ir beždžionių adenovirusinių vektorių technologijomis? (Užuomina: nebuvo)
2 klausimas. Ar jų nebuvimas nėra priežastis, dėl kurios kai kurios iš pirmaujančių farmacijos kompanijų, kuriančių vakcinas, pagrįstas šiomis technologijomis, derasi su šias vakcinas įsigyjančiomis valstybėmis dėl susitarimų punktų, kurie apsaugos juos nuo teisinių pasekmių rimto nenumatyto poveikio atveju?
3 klausimas. Kodėl Vakarų žiniasklaida nepraneša apie tai, kad nėra duomenų apie vakcinų, pagrįstų mRNR technologija ir beždžionių adenoviruso vektoriumi, tyrimus?
Žmogaus ar beždžionių vakcina
Vakcinos, pagrįstos beždžionių mRNR ir adenovirusinių vektorių technologijomis, dar niekada nebuvo naudojamos ir niekada nebuvo gavusios reguliatoriaus patvirtinimo. Jų veiksmingumo tyrimai atsilieka nuo panašių žmogaus adenovirusinių vektorių platformų tyrimų mažiausiai 20 metų.
Nepaisant to, gamintojai jau užsitikrino milijardus dolerių pagal Vakarų vyriausybių sutartis ir gali kreiptis dėl pagreitintos registracijos, iš anksto apsisaugoję nuo galimų teisinių pasekmių. Yra daug privalumų, susijusių su vakcina, pagrįsta mRNR technologija, kuri gali vaidinti svarbų vaidmenį ateityje, tačiau ilgalaikių saugumo įrodymų dar nėra.
Kai kurie farmacijos kompanijų vadovai kalba apie tai atvirai. "AstraZeneca" vyriausiasis vadovas Ruud'is Dobber'is sakė, kad "tai unikali situacija, kai mes kaip įmonė paprasčiausiai negalime rizikuoti, jei po ketverių metų vakcina turės neigiamų pasekmių. Savo sutartyse mes neprisiimame atsakomybės".
Manome, kad reikia šviesti žmones apie riziką, susijusią su naujų neišbandytų sprendimų, tokių kaip mRNR ir beždžionių adenoviruso vektorių platformos, patvirtinimu. Mes labai vertiname Vakarų farmacijos kompanijų ketinimą artimiausiu metu paskelbti vadinamąjį saugumo manifestą. Kartu tikimės, kad toks manifestas paveiks ne tik trumpalaikius klinikinių tyrimų rezultatus, bet ir leis įsitikinti, kad dėl šių vakcinų neatsiras reikšmingos ilgalaikės onkologinių ligų rizikos ir poveikio vaisingumui. Ši informacija padės apsaugoti žmonių sveikatą ir leis pasauliui sudaryti ilgalaikį planą.
Ne visos vakcinos sukurtos vienodai
Apibendrinant verta paminėti, kad vakcinų platformos yra skirtingos. "Sputnik V" sukurta ant saugiausios ir labiausiai patikrintos platformos ir buvo užregistruota naudoti avariniais atvejais, visiškai laikantis visų Rusijos įstatymų ir procedūrų.
Kai kurie reguliuotojai Vakaruose taip pat svarsto galimybę skubiai registruoti vaistus, tačiau šį kartą vakcinoms, sukurtoms, remiantis naujomis neišbandytomis technologijomis.
"Tikimės, kad bus atsakyta į mūsų klausimus apie ilgalaikę riziką, kaip ir visus kitus klausimus, susijusius su neišbandytomis vakcinų platformomis, kurie gali kilti ateityje. Didžiausia amžiaus pandemija privertė mus visus ieškoti sprendimų. Bet mes tikimės, kad mūsų kritikai laikysis tų pačių griežtų saugumo ir skaidrumo standartų, dėl kurių kritikavo Rusijos vakciną. Vis dėlto mes turime kovoti su pandemija kartu, be jokių išankstinių nuostatų, visiškai skaidriai ir patikimai", — apibendrina straipsnio autorius.
